¿Qué efectos adversos tiene la cloroquina?

A dosis altas, la cloroquina produce náuseas, vómitos, diarrea, erupciones, prurito y psicosis.

Antiparasitarios: mecanismo de acción y reacciones adversas

Resumen

El documento describe los principales antiparasitarios agrupados por tipo: protozoos, helmintos y ectoparásitos. Para cada grupo indica el mecanismo de acción y las reacciones adversas de fármacos como el metronidazol, la cloroquina, el mebendazol, el praziquantel o las piretrinas. Un estudiante aprenderá a relacionar cada fármaco con su modo de acción y con sus efectos secundarios más frecuentes.

Puntos clave

Los nitroimidazoles (metronidazol, tinidazol, secnidazol...) son profármacos que se activan dentro de las células sensibles y producen la muerte del protozoo al romper las hebras del ADN.
El metronidazol puede causar náuseas, vómitos, sabor metálico y color rojizo de la orina. Tiene efecto disulfiram por inhibir la acetaldehído deshidrogenasa.
La cloroquina se concentra en los plasmodios sensibles e inhibe la hemopolimerasa plasmódica, lo que provoca la acumulación de hem y la muerte del parásito.
Los benzimidazoles (mebendazol, albendazol) se fijan a la β-tubulina e impiden la formación de microtúbulos, lo que inmoviliza y mata a los parásitos.
El praziquantel induce la contracción muscular y una parálisis espástica en los helmintos, y lesiona su tegumento.
La primaquina elimina los esquizontes del hígado y puede causar depresión de la médula ósea y anemia hemolítica.
Las piretrinas son neurotóxicas para el piojo: estimulan su sistema nervioso, lo paralizan y causan su muerte.

Ponte a prueba

Antiparasitarios

1. Protozoos

Nitroimidazoles (metronidazol, tinidazol, secnidazol, nimorazol, ornidazol)

Mecanismo de acción (MA): Profármacos que se activan en el interior de células sensibles, reduciendo su grupo nitro por la enzima ferrodoxina del parásito, formando un compuesto activo que interfiere en el transporte de electrones, rompe las hebras del ADN, produciendo la muerte del protozoario.

Reacciones adversas (RA): Náuseas, vómitos, boca seca, sabor metálico, color rojizo de la orina, convulsiones, encefalopatías, neutropenia reversible, urticaria, cefalea y vértigos. Efectos mutagénicos en animales. Efecto disulfiram por inhibir la acetaldehído deshidrogenasa.

Furazolidona

MA: Inhibe varias enzimas microbianas y altera el ADN protozoario.

RA: Alteraciones gastrointestinales, cefalea, leucopenia, reacciones de hipersensibilidad y coloración de la orina de amarilla oscura a marrón.

Antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico y el antimoniato de meglumina)

MA: Su acción en las formas intracelulares se debe a la conversión previa en antimonial trivalente, reaccionando ávidamente con grupos SH, su acción letal se debe a la inhibición de enzimas.

RA: Toxicidad cardiovascular, y los trastornos renales y hepáticos.

Nifurtimox

MA: Actúa sobre formas extracelulares como intracelulares de Trypanosoma cruzi, provocando la producción de derivados tóxicos del oxígeno: peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilo y superóxidos; la escasez de enzimas neutralizadoras de estos radicales en estos tripanosomas los hace especialmente sensibles a la acción tóxica del fármaco.

RA: Intolerancia digestiva.

2. Protozoos (Malaria o Paludismo)

Fármacos esquizonticidas sanguíneos de acción rápida

Cloroquina

MA: Los plasmodios digieren la hemoglobina dentro de los eritrocitos parasitados y producen hem (ferriprotoprofirina IX), que es tóxico. La hemopolimerasa plasmódica convierte el hem en hemazoína inocua. La cloroquina se concentra en los plasmodios sensibles e inhibe la hemopolimerasa. Se cree que la acumulación resultante de hem mata los parásitos por una acción membranolítica.

RA: Dosis altas: náuseas, vómitos, diarrea, erupciones, prurito y psicosis.

Fármacos esquizonticidas tisulares

Primaquina

MA: No se conoce bien. Parece ser que interfiere con el ADN del plasmodium e interfiere con la respiración mitocondrial. Elimina los esquizontes que se encuentran en el hígado.

RA: Náuseas, vómitos, depresión de la médula ósea y anemia hemolítica.

3. Helmintos

Nematodos intestinales

Benzimidazoles (mebendazol, albendazol)

MA: Se fijan a la β-tubulina inhibiendo, de ese modo, la formación de microtúbulos. Así provoca la inmovilización y la muerte de los parásitos.

RA: Las más frecuentes son anorexia, náuseas, vómitos, mareo y somnolencia; otras menos comunes son diarrea, fiebre, dolor epigástrico, escalofríos, enrojecimiento de la piel, angioedema, prurito, letargia, erupciones y cefaleas.

Nematodos tisulares

Ivermectina

MA: Incrementa la inhibición mediada por el GABA en la unión neuromuscular provocando un incremento de la entrada de iones cargados negativamente, sobre todo Cl-, que producen hiperpolarización y parálisis muscular del parásito, quien finalmente muere.

RA: Hipotensión ortostática, prurito, edema, cefaleas, linfoadenopatías, artralgias y mialgias.

Platelmintos

Praziquantel

MA: Induce la contracción muscular, aumenta la permeabilidad de membrana de las células helmínticas al calcio produciendo una parálisis espástica y el desprendimiento de los gusanos. Lesiona el tegumento del parásito, activando los mecanismos de defensa del huésped y lleva a la destrucción de los helmintos.

RA: Cefalea, mareo y molestias digestivas.

Niclosamida

MA: Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP que se lleva a cabo en las mitocondrias de los cestodos, un proceso que produce energía y depende de la capacidad de fijar CO2, bloqueando el metabolismo energético de los cestodos intestinales.

RA: Muy rara vez produce alguna molestia gastrointestinal.

4. Ectoparásitos

Piretrinas

MA: Es relativamente corta, debido a la biotransformación por hidrólisis y por hidroxilación que sufre en el insecto. Son neurotóxicas para el piojo (actúan sobre axones del SNC y SNP), estimulando su sistema nervioso, paralizándolo y causándole la muerte.

RA: Irritante sobre los ojos y la mucosa. Picor, edema y eritema, escozor y parestesias.