Reacciones de Hipersensibilidad: Tipos, Mecanismos y Manifestaciones Clínicas
Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo I
La exposición a un alérgeno causa la desgranulación de los mastocitos, produciendo una reacción inflamatoria inmediata (en segundos o minutos). Dependiendo de la cantidad de alérgeno, se puede continuar con una reacción tardía (con un pico a las 6-9 horas) más o menos intensa. La reacción inmediata depende fundamentalmente de la secreción de sustancias vasoactivas preformadas y almacenadas en los gránulos de los mastocitos, como la histamina y triptasa, mediadores lipídicos derivados de su membrana como leucotrienos, prostaglandinas y el factor activador de las plaquetas.
La reacción tardía se produce por la síntesis inducida de nuevos mediadores como leucotrienos y numerosas quimiocinas y citocinas como IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, TNFá, etc. que reclutan eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos al foco inflamatorio.
Aunque en este tipo de reacción alérgica siempre están involucrados la IgE y los mastocitos, las distintas formas clínicas dependerán de la vía de entrada y dosis del antígeno soluble (alérgeno). Así, si la vía de entrada es por inhalación, se produce el cuadro más frecuente en Alergología, a la vez que el más leve, la rinitis o rinoconjuntivitis. Si el alérgeno penetra hasta la vía aérea inferior producirá un cuadro de asma bronquial.
Si el alérgeno es ingerido, la desgranulación de los mastocitos de la mucosa intestinal producirá vómitos y diarreas, y si es absorbido a través de la mucosa intestinal, pasa a la sangre y llega hasta los vasos sanguíneos del tejido celular subcutáneo, desgranulará los mastocitos submucosos produciendo urticaria. Ésta, se diferencia de la dermatitis atópica porque aquí el alérgeno desgranula los mastocitos dérmicos penetrando directamente por la piel.
Si el alérgeno penetra por vía intravenosa causa desgranulación de todos los mastocitos del tejido conectivo asociados a los vasos sanguíneos, ocasionando una anafilaxia, uno de los cuadros más severos en Alergología, junto con el edema de glotis y el status asmático.
Factores Involucrados en las Reacciones Alérgicas
El infiltrado inflamatorio rico en eosinófilos y basófilos es característico de las reacciones alérgicas y de las infecciones por helmintos, estando prácticamente ausente en otro tipo de infecciones. El control de la migración de las distintas poblaciones leucocitarias se lleva a cabo por medio de las quimiocinas, que son producidas en los asmáticos por las células epiteliales y los macrófagos pulmonares, destacando CCL3, CCL5, CCL7 y CCL13, que reclutan eosinófilos por medio de su receptor CCR3. Además, las células epiteliales segregan CCL11, que además de quimioatrayente de eosinófilos es un potente desgranulador de mastocitos.
También se han identificado ciertas moléculas de histocompatibilidad que predisponen a la alergia mediada por IgE, como la clara correlación entre la producción de IgE frente a un determinado alérgeno y el genotipo del locus HLA-DR. De igual modo, se han descrito numerosos polimorfismos en el cromosoma 5q que predisponen a una polarización Th2, superproducción de moléculas de adhesión, factores de crecimiento de eosinófilos y síntesis de IL-4 y de receptores â-adrenérgicos. Los cromosomas implicados en la producción de IgE son el 4, el 7 y el 16. De todas formas, se sabe que las enfermedades alérgicas están aumentando en los países desarrollados, y estos individuos atópicos responden de forma más rápida y efectiva a infecciones causadas por gusanos o helmintos que los individuos no atópicos.
Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo II
En estas reacciones el alérgeno es también una molécula soluble, pero se une a la superficie de las células o de la matriz extracelular, generándose neoantígenos que son reconocidos por anticuerpos del tipo IgG. Estos anticuerpos IgG activan el complemento y reacciones mediadas por Fc (fagocitosis e histolisis celular mediada por anticuerpos), destruyendo las células que llevan unido el alérgeno.