Tipos de Hipersensibilidad: Reacciones Inmunológicas y sus Efectos
Mecanismo General de la Hipersensibilidad Tipo IV
El daño se produce por secreción de citocinas inflamatorias o por procesos de histólisis celular. Estas reacciones tipo IV están generalmente mediadas por linfocitos Th1 (CD4), aunque también pueden implicarse los linfocitos T citotóxicos (CD8) (linfocitos Tc). Se describen cuatro tipos:
Tipos de Hipersensibilidad
a) Hipersensibilidad por contacto (alergia de contacto o dermatitis de contacto)
El ejemplo clásico es la difusión de metales a través de la piel y mucosas, actuando como haptenos y uniéndose a proteínas propias que actúan como portadoras (carriers), generando así el neoantígeno. Estos neoantígenos son degradados y procesados por las células de Langerhans, exponiendo el neoantígeno en moléculas MHC de clase II hasta los ganglios, donde sensibilizarán a los linfocitos T CD4 Th1 específicos. Tras el segundo y sucesivos contactos con el hapteno, estos linfocitos sensibilizados inducirán una respuesta inflamatoria eczematosa localizada por activación y reclutamiento celular a ese sitio específico del contacto, que se denomina dermatitis de contacto.
b) Hipersensibilidad tuberculínica
Kock observó que cuando se administraban por vía subcutánea pequeñas dosis de un antígeno derivado del Mycobacterium tuberculosis (tuberculina) a individuos sensibilizados contra dicha bacteria, se generaba una reacción inflamatoria mediada por células Th1 localizada en el lugar de la inyección. La aparición de un habón duro a las 24-72 horas de la inyección indica infección, que no enfermedad, y demuestra la inmunocompetencia del individuo. Las personas inmunodeficientes no producen dicho habón. Este mecanismo es similar al implicado en la reacciones locales a las picaduras de insectos.
c) Hipersensibilidad granulomatosa
Existen sustancias que son fagocitadas por los macrófagos y posteriormente éstos son incapaces de destruir, provocando un acúmulo de células fagocíticas que forma una estructura característica denominada granuloma. El ejemplo típico es la inhalación crónica de berilio o silicio (beriliosis o silicosis).
d) Hipersensibilidad mediada por células Tc
Algunas sustancias químicas son solubles en lípidos y pueden atravesar la membrana plasmática y modificar las proteínas del interior celular. Estas proteínas modificadas se asocian a moléculas MHC de clase I, quedando expuestas en la superficie celular. Cuando los linfocitos T CD8 sensibilizados se unen a estas células, reconocen como extrañas las proteínas asociadas al MHC de clase I, ejerciendo su acción citolítica secretando citocinas y/o citolisinas. Los linfocitos Tc efectores utilizan dos mecanismos diferentes de lisis: por un lado, inducen muerte celular programada (apoptosis) en las células diana a través de moléculas de membrana especializada (CD95L/CD95), y por otro, destruyen la célula mediante la formación de poros en la membrana por la acción de perforinas y fragmentinas.