Tratamiento del VIH: Medicamentos Antirretrovirales y Mecanismos de Acción
Antirretrovirales
Mecanismo de acción: El VIH es un lentivirus de la familia retrovirus, existen el VIH 1 y 2. Tiene un genoma de ARN que infecta los linfocitos T uniéndose a un receptor de CD4 y un correceptor (CCR5 o CXCR4). El ARN es degradado y el ADN se transporta al núcleo, para ser integrado en el cromosoma por acción de la integrasa viral. La transcriptasa reversa es incorporada a los virus y comienza a replicarse una vez infecte una nueva célula.
Objetivo del tratamiento: Suprimir la replicación viral en el mayor grado y tiempo posible, recuperar linfocitos CD4 periféricos. Para que haya un beneficio positivo, debe iniciarse el tratamiento con linfocitos CD4 <= 350 células/mm3.
Resistencia: Usar 1 o 2 antirretrovirales, interrupción del tratamiento. La farmacoterapia no ocasiona mutaciones. Por norma se deben utilizar 3 fármacos simultáneamente durante todo el tratamiento.
Ineficiencia o fracaso: Incremento persistente de las concentraciones de ARN del virus, en un paciente al que ya no se detectaba presencia de VIH, significa resistencia a un medicamento.
Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR)
Inhiben la transcriptasa inversa del VIH, bloquean la replicación del genoma viral.
Zidovudina (AZT)
Mecanismo de acción: Es fosforilada por la timidina quinasa hasta trifosfato que termina el alargamiento del ADN proviral del VIH 1 y 2 y HTLV.
Reacciones adversas: Efectos tóxicos dependen de la dosis. Redistribución de la grasa, diabetes, dislipidemias, ginecomastias, pancreatitis, hepatitis con esteatosis.
Precauciones y contraindicaciones: Empeora cualquier depresión de la médula ósea preexistente. Se acumula en daño hepático, se asocia a acidosis láctica y hepatomegalia con esteatosis.
Interacciones: Acetaminofén y AINEs, aumentan su nivel sanguíneo e intensifican su toxicidad.
Lamivudina (3TC)
La resistencia se produce por sustituciones de un solo aminoácido a causa de mutaciones que le confieren resistencia cruzada. Menos tóxico.
Tenofovir
Mecanismo de acción: Profármaco. Inhibidor competitivo de las transcriptasas reversas virales. Contra VIH 1 y 2, HBV.
Reacciones adversas: Hiperglicemia, acidosis láctica en pacientes con enfermedad hepática u obesidad. Categoría B.
Usos: Se combina con otros antirretrovirales.
Didanosina (DDI)
Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH. Para VIH 1 y 2.
Reacciones adversas: Neuropatía periférica (a dosis altas, dolor, insensibilidad, hormigueo) puede ser irreversible, pancreatitis letal en enfermedad avanzada.
Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR)
Se unen a p66 de la transcriptasa del VIH 1. Inhibidores no competitivos.
Efavirenz
Primera línea para pacientes que no han recibido tratamiento previo.
Reacciones adversas: Pesadillas y sueños vívidos perturbadores, lipodistrofia.
Precauciones y contraindicaciones: Contraindicado en gestación y en lactancia. Usar una vez al día.
Nevirapina
Cruza placenta y leche. Metabolismo vía CYP3A4. Produce síndrome de Stevens-Johnson.
Inhibidores de la Proteasa
Impide la metamorfosis de las partículas virales del VIH hasta llegar a su forma madura infectante.
Ritonavir
Mecanismo de acción: Reforzador farmacocinético por la inhibición de CYP3A4, que eleva niveles sanguíneos de otros inhibidores de la proteasa. Contra VIH 1 y poco contra VIH 2. Alimentos no alteran su absorción.
Reacciones adversas: Hipercolesterolemia (>240 mg/dl: 37% - 45%), hipertrigliceridemia (>800 mg/dl: 17% a 34% y >1500 mg/dl: 1% a 13%). Categoría B, no lactancia.
Nelfinavir
Inhibidor moderado de la CYP3A4. No mejora con ritonavir, no es muy popular su uso.
Indinavir
Inhibidor de la proteasa.
Inhibidores de la Integrasa
Lleva el virus a un periodo de inactividad o latencia.
Raltegravir
Inhibe la actividad catalítica de la integrasa del VIH y así previene la integración a los genes provirales en el ADN humano.
Inhibidores de la Entrada (o de la Penetración Celular)
Maraviroc
Antagonista del receptor quimiocínico CCR de los linfocitos CD4, que impide la fusión y penetración del virus a la célula.
Reacciones adversas: Hepatotoxicidad.
Precauciones y contraindicaciones: Vigilancia signos de hepatitis. Cuidado en pacientes con HBV y HCV, monitorizar signos de infección. Incremento mínimo de eventos cardiovasculares, ajustar dosis en falla renal. No embarazo.