Biogénesis y Mecanismos de Acción de los Pequeños RNAs (siRNA, miRNA, piRNA)
Mecanismos de Biogénesis y Función de los Pequeños RNAs Reguladores
Los RNAs pequeños son generalmente producidos por la fragmentación de precursores más largos.
RNAs de Interferencia Pequeños (siRNAs)
Los pequeños RNAs de interferencia (siRNAs) son procesados a partir de ARN de doble cadena (dsRNA) que se forman por el apareamiento de bases de RNAs complementarios. Una enzima llamada Dicer escinde el dsRNA en siRNAs cortos de doble cadena que tienen aproximadamente 20 pares de bases de longitud.
El Complejo RISC y el Silenciamiento Génico
Una hebra del siRNA se ensambla a continuación en un complejo efector conocido como Complejo de Silenciamiento Inducido por ARN (RISC). Este complejo utiliza el siRNA guía para identificar ARNm con una secuencia perfectamente complementaria al siRNA. RISC entonces escinde el ARNm en el medio del dúplex siRNA-ARNm, y las mitades de ARNm resultantes son degradadas por otras enzimas celulares.
En algunas circunstancias, los siRNAs podrían asociarse en complejos aparte de RISC (no mostrado) que funcionan en el núcleo y silencian la transcripción de genes.
MicroARNs (miRNAs)
Los microARNs (miRNA) son procesados a partir de precursores codificados en el genoma, que se pliegan en horquillas intramoleculares que contienen segmentos con bases imperfectamente apareadas. El procesamiento generalmente se produce en dos pasos y es catalizado por las enzimas Drosha (en el núcleo) y Dicer (en el citoplasma).
Una hebra del dúplex miRNA resultante, que se asemeja a un siRNA, se incorpora a continuación en un complejo miRNA-ribonucleoproteína (miRNP) similar a RISC.
Regulación por miRNAs
Los componentes principales de RISC y miRNP son proteínas de la familia Argonaute (Ago). Dependiendo del nivel de complementariedad, los miRNAs inducen la degradación del ARNm o reprimen su traducción. A diferencia de la vía de siRNA, la degradación mediada por miRNA es iniciada por la eliminación enzimática de la cola poli(A) del ARNm.
RNAs Asociados a Piwi (piRNAs)
Los RNAs asociados a Piwi (piRNAs) se generan a partir de precursores largos de cadena sencilla en un proceso independiente de Drosha y Dicer.
Estos pequeños RNAs se asocian con una subfamilia de proteínas Argonaute llamadas Proteínas Piwi.
Se han identificado decenas de miles de piRNAs, aunque están lejos de ser completamente entendidos. Sin embargo, se sabe que, junto con sus socios Piwi, son esenciales para el desarrollo de las células germinales.
H.G. y